Muisti VARFARINin ottamisesta. Tiedot potilaille.

Miksi sitä tarvitaan

Jos sinulla on ollut syvän laskimotromboosin ala- tai yläraajoissa, lääkäri määrää sinulle todennäköisesti epäsuoria antikoagulantteja. Tämän ryhmän pääasiallinen huume on sekä maassamme että ulkomailla varfariini. Muita kumariinisarjojen lääkkeitä (asenokumaroli, marcumar, marivan) voidaan käyttää. Nämä suositukset ovat yleensä sovellettavissa mihin tahansa antikoagulantteihin..

Tämän lääkityksen tarkoituksena on estää verihyytymien muodostuminen uudelleen, mikä voi aiheuttaa sairautesi pahenemista yhtäkkiä tai hengenvaarallisten komplikaatioiden kehittymistä. Tromboosin uusiutumisriski on melko suuri ensimmäisen vuoden aikana ensimmäisen sairauden jakson jälkeen, joten varfariini määrätään 2–12 kuukaudeksi, ottaen huomioon eri tekijät. Harvinaisissa tapauksissa pidempi hoito annetaan. Epäsuorat antikoagulantit eivät vaikuta jo muodostuneeseen verihyytymään.

Hoidon keston määrittämiseksi tarvitaan joskus erityisiä (myös geneettisiä) verikokeita lisääntyneen taipumuksen havaitsemiseksi tromboosiin.

Hyvin suuri määrä potilaita ympäri maailmaa saa määrättyä hoitoasi. Sitä käytetään paitsi flebologiassa myös sellaisella lääketieteen alalla kuin verisuonikirurgia. Syvien laskimotromboosien lisäksi antikoagulanttihoidon aloittamisen perustana on usein aiemmat sydänkohtaukset, sydämen rytmihäiriöt, venttiilien ja perifeeristen verisuonien korvaaminen ja paljon muuta..

Kuinka seurata hoitoa

Antitromboottinen (antikoagulantti) terapia voi pelastaa henkesi ja terveytesi, mutta se vaatii lisää huomiota ja lääkärin suositusten pakollista täytäntöönpanoa. Varfariini on lääke, joka vähentää veren hyytymiskykyä, joten sen ylimäärä voi johtaa verenvuotokomplikaatioihin, ts. verenvuotoon. Komplikaatioiden välttämiseksi vaadittua varfariiniannosta seurataan verikokeella, jota kutsutaan INR: ksi (kansainvälinen normalisoitu suhde). Joskus laboratoriovasteissa se voidaan ilmaista INR. Koko varfariinin ottamisen ajan INR: n tulisi olla välillä 2,0 - 3,0. Jos INR on alle 2,0, veren hyytyminen ei vähene ja tromboottiset komplikaatiot ovat mahdollisia. Jos INR on yli 4,0, verenvuotokomplikaatiot ovat hyvin todellisia. INR: n nousu 2,5: stä 4,0: een osoittaa tarpeen vähentää lääkkeen annosta, mutta ei yleensä aiheuta suoraa uhkaa. Joidenkin tautien vaadittava INR-yläraja on 4,0 - 4,4.

Koska INR: n määritysmahdollisuutta ei ole, protrombiiniajan (PT) mukainen valvonta on sallittua, mutta tämä menetelmä on paljon vähemmän luotettava. Varfariiniannoksen laskemiseksi ei tarvita muita verikokeita. Lääkkeen sivuvaikutusten tunnistamiseksi määrätään määräajoin yleinen verikoe, virtsakoe ja jotkut biokemialliset tutkimukset.

Kuinka ottaa huumeita

Varfariini tulee 2,5 milligramman tabletteina. Yleisimmin lääkkeen "aloitus" ja "ylläpito" annokset ovat 5 milligrammaa (2 tablettia) päivässä. Monissa tapauksissa "hienomman" säädön vuoksi muutat lääkkeen annosta, jota et käytä päivässä, vaan viikossa. Tämä voi vaatia joko tabletin jakamisen "puoliksi" tai eri määrän tablettien ottamista eri päivinä. Hoidon seurannan helpottamiseksi sinulle voidaan antaa erityinen rekisterikirja tai voit itse pitää muistikirjaa ja hoitopäiväkirjaa, jossa on hyödyllistä merkitä varfariiniannokset, INR-taso ja muut laboratoriotiedot.

Varfariini otetaan koko päivittäisenä annoksena kerralla, mieluiten 17-19 tunnissa. Tabletit pestään vedellä. Sitä ei suositella otettavaksi ruoan kanssa, vaan tyhjään mahaan. Fenyyliini, yleensä jaettu kahteen osaan.

Varfariiniannoksen säätäminen

Vaikein ja ratkaisevin vaihe. Varfariinin "täyttö" -annoksia (yli 5 mg) ei suositella

Annos voidaan valita sekä käyttämällä pienimolekyylipainoisia hepariineja (fraksipariini, kleksaani) että ilman niitä, sekä sairaalassa että avohoidossa. Valintajakso kestää keskimäärin 1–2 viikkoa, mutta joissain tapauksissa se pidentää 2 kuukauteen. Tänä aikana tarvitset usein INR-määrityksiä, jopa 2 - 3 kertaa viikossa tai päivittäin. Joka kerta, kun lääkäri on saanut seuraavan testituloksen, lääkkeen annosmuutos ja seuraavan testin päivämäärä määritetään.

Jos useissa analyyseissä peräkkäin INR pysyy alueella 2,0 - 2,5, tämä tarkoittaa, että varfariiniannos on valittu. Hoidon jatkovalvonta on paljon helpompaa.

Varfariiniannoksen hallinta

Jos lääkkeen annos valitaan, harvinaisempi kontrolli riittää - ensin kerran 2 viikossa, sitten kerran kuukaudessa. Lisäopintojen tiheys määritetään erikseen. INR: n ylimääräisen määrittämisen tarve voi esiintyä monissa tapauksissa, joista keskustelemme jäljempänä. Jos olet epävarma, kysy neuvoa lääkäriltäsi.

Tällä hetkellä on olemassa kannettavia laitteita INR: n itsemääritykseen (diabeteksen potilaiden verensokerin seurantajärjestelmien tyypin mukaan), mutta niiden kustannukset ovat erittäin korkeat ja useimmissa tapauksissa syvän laskimotromboosin hankkiminen on epäkäytännöllistä..

Mikä voi vaikuttaa hoitoon

Mahdolliset samanaikaiset sairaudet (mukaan lukien "kylmä" tai kroonisten sairauksien paheneminen). Veren hyytymisjärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden käyttö. Tämä pätee erityisesti suuriin huumeiden luokkiin, joihin sisältyy aspiriini. Se sisältää myös monia lääkkeitä, jotka on määrätty anti-inflammatorisiksi ja kipulääkkeiksi (diklofenaakki, ibuprofeeni, ketoprofeeni jne.). Varfariinihoidon taustalla olevana lievänä kipulääkkeenä on parempi käyttää parasetamolia normaaleina annoksina. Joka tapauksessa uuden lääkityksen tarpeesta ja antamisen kestosta on joka tapauksessa sovittava hoitavan lääkärin kanssa. Kun varfariini ja aspiriini annetaan samanaikaisesti, INR pidetään alueella 2,0 - 2,5.

Varfariinin imeytymiseen, erittymiseen ja metaboliaan vaikuttavien lääkkeiden käyttö

Useimmiten on tarpeen ottaa huomioon laajavaikutteisten antibioottien, suun kautta annettavien diabeteslääkkeiden, nimittäminen. Uusien lääkkeiden käyttö voi kuitenkin muuttaa varfariinin vaikutusta. Jos samanaikainen hoito on tarpeen, ylimääräinen INR-analyysi määrätään yleensä hoidon alussa ja lopussa..

Ruokavalion muutokset

Varfariini vaikuttaa veren hyytymiseen K-vitamiinin kautta, jota esiintyy vaihtelevissa määrin ruoassa. Älä vältä ruokia, joissa on paljon K-vitamiinia! Ravinnon tulisi olla täydellistä. On vain varmistettava, että niiden osuudessa ruokavaliossa ei ole merkittäviä muutoksia, esimerkiksi vuodenajasta riippuen. Jos lisäät huomattavasti K-vitamiinirikasten ruokien kulutusta valitun vakaan varfariiniannoksen taustalla, tämä voi heikentää huomattavasti sen vaikutusta ja johtaa tromboembolisiin komplikaatioihin..

K-vitamiinin enimmäismäärä (3000 - 6000 mikrog / kg) sisältyy tummanvihreisiin lehtivihanneksiin ja yrtteihin (pinaatti, persilja, vihreä kaali) ja vihreään teeseen, enintään 7000 mikrog / kg; keskimääräinen määrä (1000 - 2000 μg / kg) - kasveissa, joilla on vaaleampia lehtiä (kaali, salaatti, parsakaali, ruusukaalit). Merkittävä määrä vitamiinia löytyy palkokasveista, majoneesista (kasviöljyjen vuoksi), vihreästä teestä. Rasvat ja öljyt sisältävät erilaisia ​​määriä K-vitamiinia (300 - 1000 mikrog / kg), enemmän siitä soijapapuissa, rypsin siemenissä, oliiviöljyissä. K-vitamiinipitoisuus meijerituotteissa, lihassa, leipomotuotteissa, sienissä, vihanneksissa ja hedelmissä, mustassa teessä, kahvissa on alhainen (enintään 100 μg / kg). Marjojen ja karpalomehun säännöllinen kulutus voi tehostaa varfariinin vaikutuksia.

Pienet alkoholiannokset, joilla maksan toiminta on normaalia, eivät vaikuta antikoagulanttihoitoon, mutta alkoholin kulutukseen tulee suhtautua varoen.

K-vitamiinia sisältävien multivitamiinien ottaminen voi heikentää varfariinin vaikutuksia.

Mitä tulee ilmoittaa lääkärille heti

  • Musta (tervainen) jakkaran väri
  • Vaaleanpunainen tai punainen virtsa
  • Verenvuoto nenästä tai ikenistä (myös hampaita harjattaessa)
  • Epätavallisen raskas tai pitkittynyt kuukautisten virtaus
  • Mustelmia tai turvotusta vartalossa ilman näkyvää syytä
  • Merkittävät muutokset hyvinvoinnissa ja terveydessä
  • Iho laikkujen esiintyminen reisissä, vatsan seinämässä, rintarauhasissa

Vältettävät asiat

Harjoittele traumaattista urheilua, jossa iskut, mustelmat, putoukset ovat mahdollisia.

Intramuskulaariset injektiot. Ambulatorisessa hoidossa voidaan useimmissa tapauksissa valita suun kautta annettavat lääkkeet.

Toistuva lääkitys yhden päivän sisällä. Jos et muista, oletko ottanut varfariinia tänään, ohita tapaamisasi.

On tärkeää

Kerro aina vierailevalle terveydenhuollon ammattilaiselle, että käytät antikoagulantteja. On suositeltavaa, että kuljet mukanasi "rekisteröintikirjasi" tai hoitopäiväkirjan.

Suurin osa hammashoitoista (paitsi hampaanpoisto) voidaan suorittaa muuttamatta hoito-ohjelmaa. Hampaan poistamisessa riittää yleensä tampon käyttäminen ajankohtaisen hemostaatin kanssa (aminokaproiinihappo, trombiinisieni).

Jos sinulla on verenpaineongelmia, sinun on seurattava sitä säännöllisesti ja pidettävä sitä korkeintaan tasolla 130/80 mm Hg..

Varfariini ja raskaus

Raskauden aikana varfariinin käyttö on vasta-aiheista. Raskauden tapauksessa epäsuorat antikoagulantit peruutetaan heti; jos tromboosin ennaltaehkäisy on tarpeen, käytetään yleensä hepariinia. Siksi, jos epäilet raskautta, pidättäydy lääkkeen ottamisesta ennen lääkärin kuulemista..

Varfariinia on mahdollista käyttää imetyksen aikana. Varfariini erittyy äidinmaitoon erittäin pienellä määrällä, eikä se vaikuta vauvan veren hyytymisprosesseihin, mutta täydellisen turvallisuuden vuoksi on suositeltavaa pidättäytyä imettämisestä äidin lääkehoidon kolmen ensimmäisen päivän aikana..

Mistä voin testata INR: n

INR ei ole erityinen aiemmin tuntematon analyysi, joka vaatii erityislaitteita. Tämä on laskettu indikaattori, jota varten tarvitaan melko yleisiä, mutta tiukemmin standardisoituja reagensseja. Siksi INR: n määritelmä on saatavana tänään useimmille laboratorioille. Mieti, kuinka kauan testituloksen saaminen vie. Tuloksen julkistaminen puolen tunnin sisällä verinäytteen ottamisesta ei ole harvinaista, mikä yksinkertaistaa huomattavasti hoidon seurantaa.

Hoito epäsuorilla antikoagulantteilla on tarkoitettu terveyden ja elämän suojelemiseen. Muista, että se on helppoa ja turvallista vain läheisessä yhteistyössä lääkärisi kanssa..

Warfarin Nycomed

Vaikuttava aine

Farmakologinen ryhmä

Nosologinen luokittelu (ICD-10)

Sävellys

pillereitä1 välilehti.
vaikuttava aine:
varfariininatrium2,5 mg
apuaineet: laktoosi; maissitärkkelys; kalsiumvetyfosfaattidihydraatti; indigokarmiini; povidoni 30; magnesiumstearaatti

Annosmuodon kuvaus

Pyöreä, kaksoiskupera tabletti, ristikkäin muotoinen, vaaleansininen.

farmakologinen vaikutus

farmakodynamiikka

Estää K-vitamiinista riippuvien veren hyytymistekijöiden (II, VII, IX, X) synteesiä maksassa, vähentää niiden plasmapitoisuutta ja hidastaa veren hyytymisprosessia.

Antikoagulanttivaikutuksen havaitaan alkavan 36–72 tuntia lääkkeen ottamisen alkamisen jälkeen, ja maksimaalinen vaikutus kehittyy 5. – 7. Päivänä käytön aloittamisesta. Lääkityksen lopettamisen jälkeen K-vitamiinista riippuvien veren hyytymistekijöiden aktiivisuus palautuu 4-5 päivän kuluessa.

farmakokinetiikkaa

Se imeytyy nopeasti ruuansulatuksesta melkein kokonaan. Sitoutuminen plasman proteiineihin - 97–99%. Metaboloituu maksassa.

Varfariini on raseeminen seos, jonka R- ja S-isomeerit metaboloituvat maksassa eri tavoin. Jokainen isomeeri muuttuu 2 päämetaboliitiksi.

Varfariinin S-enantiomeerin tärkein metabolinen katalyytti on CYP2C9-entsyymi ja varfariinin R-enantiomeeri - CYP1A2 ja CYP3A4. Varfariinin vasemmalle kääntyvä isomeeri (S-varfariini) on 2 - 5 kertaa enemmän antikoagulanttista aktiivisuutta kuin kiertävä isomeeri (R-enantiomeeri), kuitenkin T1/2 jälkimmäinen on suurempi. Potilailla, joilla on CYP2C9-entsyymin polymorfismi, mukaan lukien CYP2C9 * 2 ja CYP2C9 * 3-alleelit, voi olla lisääntynyt herkkyys varfariinille ja lisääntynyt verenvuotoriski..

Varfariini erittyy sappeen inaktiivisten metaboliittien muodossa, jotka imeytyvät takaisin maha-suolikanavaan ja erittyvät virtsaan. T1/2 vaihtelee välillä 20 - 60 tuntia. R-enantiomeerille T1/2 on 37 - 89 tuntia ja S-enantiomeerille - 21 - 43 tuntia.

Käyttöaiheet Warfarin Nycomed

Verisuonitukoksen ja veritulppien hoito ja ehkäisy:

akuutti ja toistuva laskimotromboosi, keuhkoembolia;

ohimenevät iskeemiset iskut ja aivohalvaukset;

sydäninfarktin sekundaarinen ehkäisy ja tromboembolisten komplikaatioiden estäminen sydäninfarktin jälkeen;

tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joilla on eteisvärinä, sydänventtiilien tai proteesien sydämen venttiilien vaurioita;

postoperatiivisen tromboosin ehkäisy.

Vasta

todettu tai epäilty yliherkkyys lääkeaineosille;

raskaus (I raskauskolmannes ja 4 viimeistä raskausviikkoa);

vaikea maksa- tai munuaissairaus;

akuutti hajautettu intravaskulaarinen hyytymisoireyhtymä;

proteiinien C ja S puutos;

potilaat, joilla on suuri verenvuotoriski, mukaan lukien potilaat, joilla on verenvuotohäiriöitä;

ruokatorven suonikohjut;

mahalaukun ja pohjukaissuolihaavan mahahaava;

vakavat haavat (mukaan lukien leikkaavat);

verenvuoto aivohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto.

Levitys raskauden ja imetyksen aikana

Varfariini läpäisee istukan nopeasti, sillä on teratogeeninen vaikutus sikiöön, mikä johtaa varfariini-oireyhtymän kehittymiseen sikiössä 6–12 raskausviikolla. Tämän oireyhtymän ilmenemismuodot: nenän hypoplasia (nenän satulan muodonmuutos ja muut ruston muutokset) ja pistekondrodysplaasia röntgentutkimuksessa (etenkin selkärankassa ja pitkissä luissa), lyhyet kädet ja sormet, näköhermon surkastuminen, kaihi, joka johtaa täydelliseen tai osittaiseen sokeuteen, henkinen kehitysvamma ja mikrosefaalia.

Lääke voi aiheuttaa verenvuotoa raskauden lopussa ja synnytyksen aikana. Lääkkeen ottaminen raskauden aikana voi aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia ja johtaa sikiön kuolemaan. Lääkettä ei tule määrätä raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ja viimeisen 4 viikon aikana. Varfariinin käyttöä ei suositella muina raskauden aikoina, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulisi käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää varfariinin käytön aikana.

Varfariini erittyy rintamaitoon, mutta varfariinin terapeuttisilla annoksilla ei odoteta olevan vaikutusta imettävään vauvaan. Varfariinia voidaan käyttää imetyksen aikana.

Ei tietoja varfariinin vaikutuksesta hedelmällisyyteen.

Sivuvaikutukset

Haittavaikutukset lääkkeeseen on järjestetty systeemisten elinluokkien mukaan ja ne ovat yhdenmukaisia ​​suositeltavien käyttöehtojen kanssa (MedDRA: n mukaan). Järjestelmällisen elinluokan luokassa reaktiot jakautuvat esiintymistiheyden mukaan seuraavan kaavion mukaisesti: hyvin usein (≥1 / 10); usein (≥1 / 100 ennen maha-suolikanavaa, aivojen sisäinen verenvuoto, pitkittynyt tai runsas verenvuoto traumaan tai leikkaukseen nähden. Minkä tahansa elimen verenvuotoa, myös vakavaa, voidaan odottaa. Pitkäaikaista antikoagulanttihoitoa saaneilla potilailla on ilmoitettu verenvuotoa, johtaen kuolemaan, sairaalahoitoon tai verensiirron tarpeeseen Varfariinin käytön aikana merkittäviä verenvuotoja koskevia riippumattomia riskitekijöitä ovat: vanhempi ikä, korkea hypokoagulaation taso, aivohalvauksen historia, maha-suolikanavan verenvuoto, samanaikaiset sairaudet ja eteisvärinä polymorfisilla potilailla. CYP2C9: llä (ks. Farmakokinetiikka) saattaa olla suurentunut antikoagulanttivaikutusten ja verenvuotojaksojen riski, ja Hb- ja INR-tasoja on seurattava tarkoin näillä potilailla.

Kuolion. Kumariininekroosi on harvinainen komplikaatio varfariinihoidossa. Nekroosi alkaa yleensä alaraajojen ja pakaran ihon turpoamisella ja tummuudella tai (harvemmin) muualla. Myöhemmin vauriot muuttuvat nekroottisiksi. 90 prosentilla tapauksista nekroosi kehittyy naisilla. Vaurioita havaitaan 3. - 10. päivästä lääkkeen ottamista, ja etiologia viittaa tromboottisen proteiinin C tai S. puuttumiseen. Näiden proteiinien synnynnäinen vajavuus voi aiheuttaa komplikaatioita, siksi varfariinihoito tulisi aloittaa pienillä aloitusannoksilla ja samanaikaisesti hepariinin käyttöönoton kanssa. Jos ilmenee komplikaatio, varfariini lopetetaan ja hepariinia jatketaan, kunnes vauriot paranevat tai ovat arpia..

Palmar-plantaarinen oireyhtymä. Varfariinihoidon erittäin harvinainen komplikaatio, sen kehitys on tyypillistä miehille, joilla on ateroskleroottisia sairauksia. Varfariinin uskotaan aiheuttavan verenvuotoa ateromatoottisten plakkien alueella, mikä johtaa mikroemboliaan. Sormien ja jalkojen ihon symmetrisiä violetteja vaurioita, joihin liittyy palavia kipuja. Kun lopetat varfariinin käytön, nämä oireet häviävät vähitellen..

Muut: yliherkkyysreaktiot, jotka ilmenevät ihottumana ja joille on ominaista maksaentsyymitasojen palautuva nousu, kolestaattinen hepatiitti, vaskuliitti, priapismi, palautuva hiustenlähtö ja henkitorven kalkkeutuminen.

Riippumattomia riskitekijöitä vakavan verenvuodon kehittymiselle varfariinihoidon aikana ovat: vanhuus, samanaikaisen antikoagulantti- ja verihiutaleiden vastaisen hoidon korkea intensiteetti, aivohalvauksien historia ja maha-suolikanavan verenvuoto.

Verenvuotoriski on lisääntynyt potilailla, joilla on CYP2C9-geenin polymorfismi.

vuorovaikutus

Muiden lääkkeiden käytön aloittamista tai lopettamista ei suositella, samoin kuin lääkkeiden annosten muuttaminen neuvottelematta lääkärisi kanssa..

Samanaikaisen nimityksen yhteydessä on myös otettava huomioon vaikutukset, jotka johtuvat varfariinin induktion ja / tai estämisen vaikutuksesta muilla lääkkeillä..

Vakavan verenvuodon riski kasvaa, kun varfariinia annetaan samanaikaisesti verihiutaletasoon ja primaariseen hemostaasiin vaikuttavien lääkkeiden kanssa: asetyylisalisyylihappo, klopidogreeli, tiklopidiini, dipyridamoli, useimmat tulehduskipulääkkeet (paitsi COX-2-estäjät), penisilliiniryhmän antibiootit suurina annoksina..

Varfariinin käyttöä tulisi välttää myös sellaisten lääkkeiden kanssa, joilla on selvästi estävä vaikutus sytokromi P450 -järjestelmään, esimerkiksi simetidiini ja kloramfenikoli, jos niitä käytetään useita päiviä, verenvuotoriski kasvaa. Sellaisissa tapauksissa simetidiini voidaan korvata esimerkiksi ranitidiinilla tai famotidiinilla.

Aineet, jotka vähentävät varfariinin vaikutusta

NimiMahdollinen mekanismi
Sydän- ja verisuonilääkkeet
kolestyramiiniVarfariinin imeytymisen vähentyminen ja vaikutukset enterohepaattiseen verenkiertoon
bosentaaniVarfariinin konversion indusoituminen CYP2C9 / CYP3A4: ksi maksassa
Ruoansulatuskanavan lääkkeet
aprepitanttiVarfariinin konversion indusoituminen CYP2C9: ksi
mesalatsiiniMahdollisuus vähentää varfariinin antikoagulanttivaikutusta
sukralfaattiMahdollisuus vähentää varfariinin imeytymistä
Dermatologiset valmisteet
GriseofulvinKumariinien antikoagulanttisen vaikutuksen vähentäminen
retinoiditMahdollisuus vähentää varfariinin aktiivisuutta
Tartunta-aineet
dicloxacillinVarfariiniaineenvaihdunnan lisääminen
rifampisiininVarfariinin aineenvaihdunnan vahvistaminen. Vältä näiden lääkkeiden yhteiskäyttöä
Viruslääkkeet (nevirapiini, ritonaviiri)CYP2C9: n välittämä varfariinin tehostettu metabolia
nafsilliiniVarfariinin antikoagulanttisen vaikutuksen vähentäminen
Hoitokeinot lihas-, nivel- ja luukipuihin
fenatsoninEntsyymimetabolian induktio, plasman varfariinipitoisuuden lasku. Varfariiniannoksen nostamista voidaan tarvita
rofekoksibiYhteisvaikutuksen mekanismia ei tunneta
Keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet
Barbituraatit (esim. Fenobarbitaali)Varfariiniaineenvaihdunnan lisääminen
Epilepsialääkkeet (karbamatsepiini, valproiinihappo, primidoni)Varfariiniaineenvaihdunnan lisääminen
Masennuslääkkeet (tratsodoni, mianseriini)Neljässä kliinisen käytön tapauksessa havaittiin, että tratsodonin ja varfariinin vuorovaikutus aiheutti PT: n ja INR: n laskun, mutta tämän yhteisvaikutuksen mekanismia ei tunneta. Varfariinin ja mianseriinin vuorovaikutusmekanismia ei myöskään tunneta.
glutetimidiäVarfariinin antikoagulanttisen vaikutuksen heikkeneminen lisääntyneen metabolian vuoksi
chlordiazepoxideVarfariinin antikoagulanttisen vaikutuksen vähentäminen
sytostaatit
aminoglutetimidiäVarfariiniaineenvaihdunnan lisääminen
atsatiopriiniVarfariinin imeytymisen heikkeneminen ja varfariinin metabolian lisääntyminen
merkaptopuriiniVarfariinin antikoagulanttisen vaikutuksen vähentäminen
MitotanVarfariinin mahdollisesti heikentynyt antikoagulanttivaikutus
immunosuppressantit
CyclosporineVarfariini nostaa tai parantaa syklosporiinitasoja vaikuttamalla syklosporiinin metaboliaan
Lipidejä alentavat lääkkeet
kolestyramiiniVoi heikentää varfariinin antikoagulanttivaikutusta vähentyneen imeytymisen vuoksi
diureetit
Spironolaktoni, klortalidoniDiureettien ottaminen ilmeisen hypovoleemisen vaikutuksen tapauksessa voi johtaa hyytymistekijöiden pitoisuuden nousuun, mikä vähentää antikoagulanttien vaikutusta
Perinteinen lääke
Mäkikuisma (Hypericum perforatum)Parantaa varfariinin metaboliaa, jonka suorittavat CYP3A4 ja CYP1A2 (R-varfariinin metabolia), samoin kuin CYP2C9 (S-varfariinin metabolia). Entsyymien induktion vaikutus voi jatkua 2 viikkoa mäkikuisman käytön päättymisen jälkeen. Jos potilas käyttää mäkikuismalääkkeitä, INR tulisi mitata ja lopettaa. INR-seurannan tulisi olla perusteellista, koska sen taso voi nousta, kun mäkikuismaa peruutetaan. Sen jälkeen varfariinia voidaan määrätä.
Ginseng (Panax ginseng)Varfariinin konversion indusoituminen maksassa on todennäköistä. Vältä näiden lääkkeiden yhteiskäyttöä
ruoka
Ruoka, joka sisältää K-vitamiinia. Eniten K-vitamiinia löytyy vihreistä vihanneksista (esimerkiksi amaranttivihannekset, kaali, avokadot, parsakaali, ruusukaali, rypsiöljy, chaillot-lehdet, sipulit, korianteri (korianteri), kurkkukuori, sikuri, kiivit, salaatti, minttu, vihreä sinappi, oliiviöljy, persilja, herneet, pistaasipähkinät, punaiset merilevät, kevätsipulit, soijapavut, teelehdet (mutta ei teejuoma), naurisviheriöt, vesikrassi, pinaatti), siksi varfariinilla hoidettaessa näitä ruokia tulee syödä varoenVarfariinin vaikutukset heikentyvät
vitamiinit
C-vitamiiniVarfariinin antikoagulanttisen vaikutuksen vähentäminen
K-vitamiiniVarfariini estää K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden synteesiä

Aineet, jotka parantavat varfariinin vaikutusta

NimiMahdollinen mekanismi
Veressä ja verisoluihin vaikuttavat lääkkeet
Abtsidimabi, tirofibaani, eptifibatidi, klopidogreeli, hepariiniLisävaikutus veren hyytymisjärjestelmään
Ruoansulatuskanavaan ja aineenvaihduntaan vaikuttavat lääkkeet
simetidiiniVoimakas estävä vaikutus sytokromi P450 -järjestelmään (simetidiini voidaan korvata ranitidiinilla tai famotidiinilla), mikä johtaa varfariinimetabolian laskuun
glibenklamidiVarfariinin antikoagulanttisen vaikutuksen vahvistaminen
omepratsoliVarfariinin antikoagulanttisen vaikutuksen vahvistaminen
CVS: ään vaikuttavat lääkkeet
amiodaroniVarfariinin aineenvaihdunnan heikentyminen yhden viikon samanaikaisen käytön jälkeen. Tämä vaikutus voi jatkua 1 - 3 kuukautta amiodaronin käytön lopettamisen jälkeen
EtakryniinihappoVoi tehostaa varfariinin vaikutusta syrjäyttämällä varfariinin proteiinisidoksista
Lipidejä alentavat aineet (fluvastatiini, simvastatiini, rosuvastatiini, gemfibrozili, besafibraatti, klofibraatti, lovastatiini, fenofibraatti)Kilpailu CYP2C9: n ja CYP3A4: n välittämästä metaboliasta
PropafenoneVarfariinin metabolian heikentyminen
kinidiiniHyytymistekijöiden synteesi vähentynyt
diatsoksidiVoi korvata varfariinin, bilirubiinin tai muun proteiineihin sitoutuneen aineen proteiinisidoksista
DigoksiiniAntikoagulanttivaikutuksen vahvistaminen
propranololiAntikoagulanttivaikutuksen vahvistaminen
tiklopidiiniLisääntynyt verenvuotoriski. INR-tasoa on tarpeen seurata
dipyridamoliLisääntyneet varfariini- tai dipyridamolimäärät vaikutuksen tehostamisen vuoksi. Lisääntynyt verenvuodoriski (verenvuoto)
Dermatologiset aineet
Mikonatsoli (myös oraalisen geelin muodossa)Varfariinin oman puhdistuman väheneminen ja varfariinin vapaan fraktion lisääntyminen plasmassa; heikentynyt varfariinin metabolia, jota välittävät sytokromat P450
Urogenitaalijärjestelmä ja sukupuolihormonit
Steroidihormonit - anaboliset ja / tai androgeeniset (danatsoli, testosteroni)Varfariinin metabolian heikentyminen ja / tai suora vaikutus hyytymis- ja fibrinolyysijärjestelmiin
Hormonit systeemiseen käyttöön
Kilpirauhasen lääkkeetTehostettu K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden metabolia
glukagoniVarfariinin antikoagulanttisen vaikutuksen vahvistaminen
Kihtiä estävät lääkkeet
allopurinoliVarfariinin antikoagulanttisen vaikutuksen vahvistaminen
sulfiinipyratsoniAntikoagulanttivaikutuksen vahvistaminen johtuen sen aineenvaihdunnan heikkenemisestä ja proteiineilla olevien sidosten heikkenemisestä
Tartunta-aineet
Suuret penisilliinit (kloksatsilliini, amoksisilliini)Mahdollisuus lisääntyneisiin verenvuotoihin, mukaan lukien ikenien, nenän verenvuodot, epätavalliset mustelmat tai tummat uloste
tetrasykliinitMahdollisuus parantaa varfariinin antikoagulanttivaikutusta
Sulfonamidit (sulfametyisoli, sulfafuratsoli, sulfafenatsoli)Mahdollisuus parantaa varfariinin antikoagulanttivaikutusta
Kinolonit (siprofloksasiini, norfloksasiini, ofloksasiini, grepafloksasiini, nalidiksiinihappo)Varfariinin metabolian heikentyminen
Makrolidit (atsitromysiini, klaritromysiini, erytromysiini, roksitromysiini)Varfariinin metabolian heikentyminen
Antifungaaliset aineet (flukonatsoli, itrakonatsoli, ketokonatsoli, metronidatsoli)Varfariinin metabolian heikentyminen
kloramfenikoliVarfariinin metabolian heikentyminen, voimakas estävä vaikutus sytokromi P450 -järjestelmään
Kefalosporiinit (kefamandoli, kefaleksiini, kefmenoksimi, kefmetatsoli, kefoperatsoni, kefuroksiimi)Varfariinin vaikutuksen vahvistaminen veren hyytymisen K-vitamiinista riippuvien tekijöiden synteesin tukahduttamisen vuoksi
Sulfametoksatsoli + trimetoprimiVarfariinin metabolian heikentyminen ja varfariinin syrjäytyminen proteiineja sitovista kohdista
Matolääkeaine
levamisoleVarfariinin antikoagulanttisen vaikutuksen vahvistaminen
Keskeiset köydenvastaiset aineet
KodeiiniKodeiinin ja parasetamolin yhdistelmä tehostaa varfariinin aktiivisuutta
Hoitokeinot lihas-, nivel- ja luukipuihin
AsetyylisalisyylihappoVarfariinin syrjäyttäminen plasmaalbumiinista, rajoittaen varfariinin metaboliaa
Tulehduskipulääkkeet - mukaan lukien atsapropatsoni, indometatsiini, oksifenbutatsoni, piroksikaami, sulindakki, tolmetiini, fepratsoni, selekoksibi (pois lukien COX-2-estäjät)Kilpailu metaboliasta, jonka suorittavat sytokromi P450 CYP2C 9 -entsyymit
leflunomidiCYP2C9: n välittämän varfariinin metabolian rajoittaminen
Parasetamoli (asetaminofeeni) (etenkin 1-2 viikon jatkuvan käytön jälkeen)Varfariinin metabolian tai vaikutuksen hyytymistekijöiden muodostumiseen rajoittaminen (tämä vaikutus ei ilmene, kun otetaan vähemmän kuin 2 g parasetamolia päivässä)
fenyylibutatsoniVarfariinin metabolian heikentyminen, varfariinin syrjäyttäminen proteiineja sitovista kohdista. Tätä yhdistelmää tulisi välttää
Narkoottiset kipulääkkeet (dekstropropoksifeeni)Varfariinin antikoagulanttisen vaikutuksen vahvistaminen
Keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet
Epilepsialääkkeet (fosfenytoiini, fenytoiini)Varfariinin syrjäyttäminen proteiineja sitovista kohdista, lisääntynyt varfariinin metabolia
tramadoliKilpailu sytokromi P450 3A4: n välittämästä aineenvaihdunnasta
Masennuslääkkeet: SSRI (fluoksetiini, fluvoksamiini, paroksetiini, sertraliini)Varfariinin metabolian rajoittaminen. Uskotaan, että SSRI: t rajoittavat sytokromi P450 isoentsyymiä CYP2C9. Se on entsyymi, joka metaboloi tehokkaimman isomeerin, S, varfariinin. Lisäksi sekä SSRI: t että varfariini sitoutuvat voimakkaasti albumiiniin. Molempien läsnä ollessa yhden yhdisteen siirtymisen mahdollisuus albumiinista kasvaa
KloraalihydraattiYhteisvaikutuksen mekanismia ei tunneta
sytostaatit
fluorourasiiliaVarfariinia metaboloivien sytokromi P450 CYP2C9 -entsyymien synteesi vähentynyt
kapesitabiiniVähentyneet CYP2C9-isoentsyymit
imatinibiCYP3A4-isoentsyymin kilpaileva tukahduttaminen ja CYP2C9: n ja CYP2D6: n välittämä varfariinin metabolian suppressio
ifosfamidiCYP3A4: n tukahduttaminen
tamoksifeeninCYP2C9-estäjä tamoksifeeni voi nostaa seerumin varfariinipitoisuutta heikentyneen aineenvaihdunnan vuoksi
metotreksaattiVarfariinin vaikutuksen vahvistaminen johtuen prokoagulanttitekijöiden synteesin vähenemisestä maksassa
tegafuuriVarfariinin antikoagulanttisen vaikutuksen vahvistaminen
trastutsumabiVarfariinin antikoagulanttisen vaikutuksen vahvistaminen
flutamidiVarfariinin antikoagulanttisen vaikutuksen vahvistaminen
syklofosfamidiVarfariinin antikoagulanttivaikutuksen muutoksen todennäköisyys, koska syklofosfamidi on antineoplastinen aine
Sytotoksiset lääkkeet
etoposidiKumariinien antikoagulanttisen vaikutuksen mahdollinen tehostaminen
immunomodulaattorit
Alfa- ja beeta-interferoniAntikoagulanttivaikutuksen lisääntyminen ja seerumin varfariinipitoisuuden nousu edellyttää varfariiniannoksen pienentämistä
Huumeet riippuvuuden hoitoon
disulfiraamiVarfariinin metabolian heikentyminen
diureetit
metolatsoninVarfariinin antikoagulanttisen vaikutuksen vahvistaminen
TienyylihappoVarfariinin antikoagulanttisen vaikutuksen vahvistaminen
Lääkkeet keuhkoastman hoitoon
zafirlukastZafirlukastin pitoisuuden lisääntyminen tai lisääntynyt vaikutus varfariinin käytön aikana johtuen zafirlukastin metabolian muutoksista
Sokerin pelkistimet
troglitatsoniVarfariinin tason aleneminen tai sen vaikutuksen heikkeneminen varfariinin muuttuneen metabolian vuoksi
Rokotteet
InfluenssarokoteMahdollisuus parantaa varfariinin antikoagulanttivaikutusta
Malarialääkkeet
proguaniilillaMahdollisuus parantaa varfariinin antikoagulanttista vaikutusta yksittäisten raporttien mukaan
ruoka
KarpaloKarpalo vähentää CYP2C9-välitteistä varfariiniaineenvaihduntaa
Kiniinia sisältävät sävyttävät juomatSuuria määriä kiniinia sisältävien tonic-juomien juominen voi edellyttää varfariiniannoksen pienentämistä. Tämä vuorovaikutus voidaan selittää vähentämällä prokoagulanttitekijöiden synteesiä maksassa kiniinin kanssa.
Ginkgo (Ginkgo biloba), valkosipuli (Allium sativum), angelica (Angelica sinensis), papaija (Carica papaya), salvia (Salvia miltiorrhiza)Antikoagulantti- / verihiutaleiden vastaisen vaikutuksen tehostaminen voi lisätä verenvuotoriskiä

Aineet, jotka vähentävät tai parantavat varfariinin vaikutusta

NimiMahdollinen mekanismi
CVS: ään vaikuttavat lääkkeet
disopyramidiVoi heikentää tai parantaa varfariinin antikoagulanttivaikutusta
Ravintolisä
Koentsyymi Q10Koentsyymi Q10 voi tehostaa tai tukahduttaa varfariinin vaikutusta johtuen koentsyymin Q10 ja K-vitamiinin kemiallisen rakenteen samanlaisuudesta
Muut aineet
Alkoholi (etanoli)Varfariinimetabolian estäminen tai indusointi

Varfariini voi tehostaa suun kautta otettavien hypoglykeemisten aineiden - sulfonyyliureajohdannaisten - vaikutuksia.

Varfariinin ja yllä mainittujen lääkkeiden yhdistelmäkäytön yhteydessä on tarpeen seurata INR-arvoa hoidon alussa ja lopussa sekä mahdollisuuksien mukaan 2–3 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen..

Antotapa ja annostus

Kerran päivässä, mieluiten samaan aikaan.

Lääkäri määrittelee hoidon keston käyttöaiheiden mukaisesti..

Seuranta hoidon aikana. MHO määritetään ennen hoidon aloittamista. Jatkossa laboratoriokontrolli suoritetaan säännöllisesti 4-8 viikon välein.

Hoidon kesto riippuu potilaan kliinisestä tilasta. Hoito voidaan peruuttaa välittömästi.

Potilaat, jotka eivät ole aikaisemmin ottaneet varfariinia: aloitusannos on 5 mg / päivä (2 tablettia päivässä) ensimmäisen 4 päivän ajan. Viidentenä hoitopäivänä MHO määritetään ja ylläpitoannos lääkettä määrätään tämän indikaattorin mukaisesti. Yleensä ylläpitoannos lääkettä on 2,5-7,5 mg / päivä (1-3 tablettia päivässä).

Potilaat, jotka ovat aiemmin ottaneet varfariinia: Suositeltu aloitusannos on kaksinkertainen tunnettuun ylläpitoannokseen ja se annetaan kahden ensimmäisen päivän aikana. Hoitoa jatketaan sitten tunnetulla ylläpitoannoksella. Viidentenä hoitopäivänä MHO: ta tarkkaillaan ja annos säädetään tämän indikaattorin mukaan. MHO-indeksiä suositellaan pitämään välillä 2 - 3, kun laskimotromboosin, keuhkoembolian, eteisvärinän, laajentuneen kardiomyopatian, monimutkaisten sydänventtiilien sairauksien, sydänventtiilin korvaaminen bioproteeseilla ehkäistään ja hoidetaan. Korkeampia MHO-arvoja välillä 2,5 - 3,5 suositellaan mekaanisilla proteeseilla varustetuille sydänventtiileille ja monimutkaiselle akuutille sydäninfarktille.

Lapset: Varfariinin käytöstä lapsilla on rajoitetusti tietoa. Alkuannos on yleensä 0,2 mg / kg / päivä normaalissa maksan toiminnassa ja 0,1 mg / kg / päivä maksan toimintahäiriöissä. Ylläpitoannos valitaan MHO-indikaattorien mukaisesti. Suositellut MHO-tasot ovat samat kuin aikuisilla. Varfariinin nimittämisestä ja lasten hoidon seurannasta päättää kokeneen asiantuntijan - lastenlääkärin. Annokset valitaan taulukon 5 mukaisesti. 1.

Varfariinin ylläpitoannos valitaan MHO-indikaattorien mukaisesti

Päivä 1Jos lähtövirta-MHO on 1 - 1,3, kyllästysannos on 0,2 mg / kg
Päivät 2–4, jos MHO-arvo on:Toiminnot:
välillä 1 - 1,3Toista täyttöannos
1,4 - 1,950% kyllästymisannoksesta
välillä 2 - 350% kyllästymisannoksesta
välillä 3,1 - 3,525% kyllästymisannoksesta
> 3.5Pysäytä lääkkeen antaminen, kunnes MHO 3.5 on saavutettuPysäytä lääke, kunnes MHO on saavutettu, pienimolekyylipainoinen hepariini injektoidaan s / c. Varfariinin tauon pituus riippuu MHO: sta. Lopeta varfariinin käyttö:

- 5 päivää ennen leikkausta, jos MHO> 4;

- 3 päivää ennen leikkausta, jos MHO on 3 - 4;

- 2 päivää ennen leikkausta, jos MHO on 2-3.

3. Määritä MHO illalla ennen leikkausta ja lisää 0,5-1 mg K-vitamiinia1 suun kautta tai IV, jos INR> 1,8.

4. Ota huomioon fraktioimattoman hepariinin infuusion tarve tai pienimolekyylipainoisen hepariinin ennaltaehkäisevä antaminen leikkauspäivänä.

5. Jatka pienimolekyylipainoisen hepariinin subkutaanista antamista 5–7 päivän ajan leikkauksen jälkeen samanaikaisesti rekonstituoidun varfariinin kanssa.

6. Jatka varfariinin ottamista tavanomaisella ylläpitoannoksella samana päivänä illalla pienten leikkausten jälkeen ja päivänä, jolloin potilas alkaa saada enteraalista ravitsemusta suurten leikkausten jälkeen..

yliannos

Hoidon tehokkuuden indikaattori on verenvuodon kehittymisen rajalla, joten potilaalla voi kehittyä lievää verenvuotoa (mukaan lukien esimerkiksi mikrohematuria, ikenet verenvuoto).

Hoito: lievissä tapauksissa - lääkkeen annoksen pienentäminen tai hoidon lopettaminen lyhyeksi ajaksi; lievä verenvuoto - lääkityksen lopettaminen, kunnes tavoiteltu MHO-taso on saavutettu. Vakavan verenvuodon yhteydessä annetaan laskimoon K-vitamiinia, annetaan aktiivihiiltä, ​​hyytymistekijäkonsentraattia tai tuoretta pakastettua plasmaa.

Jos suun kautta otettavat antikoagulantit on tarkoitettu tulevaa määräämistä varten, suuria K-vitamiiniannoksia tulisi välttää, koska varfariiniresistenssi kehittyy 2 viikon kuluessa.

Yliannostuksen hoito-ohjelmat

MHO-tasosuositukset
Lievä verenvuoto
yhdeksänLopeta varfariinin käyttö, määrää K-vitamiinia 3–5 mg: n annoksina suun kautta
Huumeen peruuttaminen näytetään
5-9 (leikkaus on suunniteltu)Lopeta varfariinin käyttö ja määrää K-vitamiini 2–4 mg: n annoksina suun kautta (24 tuntia ennen suunniteltua leikkausta)
> 20 tai voimakas verenvuoto10 mg K-vitamiinia hitaana laskimonsisäisenä infuusiona, protrombiinikompleksien konsentraattien tai tuoreen jäädytetyn plasman tai kokoveren verensiirtona. K-vitamiini annetaan tarvittaessa uudelleen 12 tunnin välein

Hoidon jälkeen potilaan pitkäaikainen tarkkailu on välttämätöntä, kun otetaan huomioon, että T1/2 varfariini on 20-60 tuntia.

erityisohjeet

Varfariinihoidon edellytys on, että potilas noudattaa tiukasti määrättyä lääkeannosta..

Potilaat, joilla on alkoholismi, sekä dementiat voivat olla kykenemättömiä noudattamaan määrättyä varfariinijärjestelmää.

Sairaudet, kuten kuume, kilpirauhasen vajaatoiminta, dekompensoitu sydämen vajaatoiminta, alkoholismi ja siihen liittyvät maksavauriot, voivat lisätä varfariinin vaikutusta. Kilpirauhasen vajaatoiminnassa varfariinin vaikutus voi heikentyä. Munuaisten vajaatoiminnan tai nefroottisen oireyhtymän tapauksessa vapaan varfariinifraktion taso nousee veriplasmassa, mikä voi samanaikaisista sairauksista riippuen johtaa sekä vaikutuksen lisääntymiseen että vähentymiseen. Kohtalaisen maksan vajaatoiminnan tapauksessa varfariinin vaikutus paranee.

Kaikissa yllä mainituissa olosuhteissa on tehtävä MHO-tason tarkka seuranta.

Varfariinia saaneille potilaille suositellaan kipulääkkeinä parasetamolia, tramadolia tai opiaattia.

Potilailla, joilla on mutaatio CYP2C9-entsyymiä koodaavassa geenissä, on pidempi T1/2 varfariini. Nämä potilaat tarvitsevat pienempiä lääkeannoksia, koska verenvuotoriski kasvaa tavanomaisilla terapeuttisilla annoksilla.

Varfariinia ei tule käyttää potilailla, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasinpuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymisoireyhtymä, joka johtuu valmisteessa esiintyvästä laktoosista (apuaineena)..

Jos nopea antitromboottinen vaikutus on tarpeen, on suositeltavaa aloittaa hoito hepariinin lisäämisellä; sitten 5-7 päivän ajan tulee suorittaa yhdistelmähoito hepariinin ja varfariinin kanssa, kunnes tavoite-MHO-taso säilyy 2 vuorokauden ajan (katso "Annostus ja antaminen").

Varfariinihoidon alussa potilailla, joilla on proteiini C -puute, on olemassa ihon nekroosin riski. Tällainen hoito tulisi aloittaa ilman latausannosta varfariinia, jopa hepariinin kanssa. Potilailla, joilla on proteiini S: n puutos, voi myös olla tämä riski, ja varfariinihoidon aloittaminen on hitaampaa näissä olosuhteissa..

Varfariinin (joka on hyvin harvinainen) resistenssin tapauksessa tarvitaan 5 - 20 latausannosta varfariinia terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Jos varfariinin käyttö sellaisilla potilailla on tehotonta, on syytä selvittää muut mahdolliset syyt - varfariinin samanaikainen käyttö muiden lääkkeiden kanssa (ks. "Yhteisvaikutukset"), riittämätön ruokavalio, laboratoriovirheet.

Iäkkäiden potilaiden hoito tulee suorittaa erityisillä varotoimenpiteillä, koska hyytymistekijöiden ja maksan metabolian synteesi tällaisilla potilailla vähenee, minkä seurauksena varfariinin vaikutuksesta voi ilmetä liiallisia vaikutuksia.

Varovaisuutta suositellaan potilaille, joilla munuaisten toiminta on heikentynyt, minkä seurauksena MHO-tasoa on seurattava useammin potilailla, joilla on hyperkoagulaation vaara, esimerkiksi vaikeaa valtimoverenpainetauti tai munuaissairaus (ks. "Annostus ja antaminen")..

Julkaisumuoto

Tabletit, 2,5 mg: muovipulloissa, suljettu kierrekorkkeilla, joiden alle on asennettu tiivisteet, joissa on repäisyrenkaat, jotka varmistavat ensimmäisen aukon hallinnan, 50 tai 100 kpl. 1 fl. pahvilaatikossa.

Valmistaja

Nycomed Tanskan APS. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Tanska.

Kuluttajavaatimukset tulee lähettää Takeda Pharmaceuticals LLC: lle. 119048, Moskova, st. Usacheva, 2, rakennus 1.

Puh.: (495) 933-55-11; faksi: (495) 502-16-25.

Apteekkeista luopumisen ehdot

Warfarin Nycomed -valmisteen säilytysolosuhteet

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Warfarin Nycomed -valmisteen kestoaika

Älä käytä pakkauksessa olevan viimeisen käyttöpäivän jälkeen.